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一,索拉非尼
属于多激酶抑制剂,同时抑制Vegfr-1/2/3,血小板延生生长因子受体,raf家族,以及c-kit等信号通路
能够抗血管生成,阻断肿瘤新生血管形成,切断营养供给。直接抗癌增殖抑制raf/mek/erk通路,干扰癌细胞周期进程。具有免疫调节潜力,g可能通过减少调节性t细胞浸润增强抗肿瘤免疫反应。
主要适用于一线标准治疗不可切除的晚期肝细胞癌首选方案,对乙型肝炎病毒相关肝癌疗效显著,可以免疫检测点抑制剂如pd-1单抗形成a+t方案,提升响应力。
注意事项,手足皮肤反应发生率30%。可用尿素软膏,外用,高血压发生率15~20%。腹泻发生率8~12%,可用洛哌丁胺止泻,肝功能异常发生率5~10%,定期检测肝功能,严重者需减量。
展开剩余76%注意中央型肝癌伴大血管侵犯风险高,出血者禁用
初始剂量为800mg。每天两次,若出现大于tcae2级毒性,则减至400mg每天天或暂停用药
二,仑伐替尼
属于高选择性酪氨酸激酶抑制剂,主要靶点包括vgfr1-3。Fgfr1-4,pdgfra/b及ret融合基因,相较于索拉菲尼具有更强的旁路抑制能力,尤其对fgf通路异常激活的患者更有效。
半衰期更长约28小时,实现持续稳态血液浓度,能够重塑肿瘤微环境,下调tam家族受体表达,逆转巨噬细胞向M2型极化趋势。
适用于甲胎蛋白大于400ng每毫升,且存在fgf19扩增的患者,orr 可达60%
体重大于60kg者,推荐12mg,小于60kg者,起始剂量为8mg
注意甲状腺功能亢进发生率约50%,建议每月监测th并预防性服用甲巯咪唑
主要不良反应是蛋白尿。如果尿常规大于三个加号以上,暂停用药至恢复后减量重启,口腔粘膜炎可含利多卡因漱口水和维生素B12含服,胃肠道穿孔应立即永久停药,避免与Cyp3a4强效诱导剂连用。
三,瑞戈菲尼
具有多维度调控作用。覆盖广谱多靶点,除vegfr系列外,还作用于tie2,csf1r,dd R2等独特靶点,形成包围圈式抗癌策略,其代谢产物M5和M7仍俱活性延长,作用时间窗。
针对索拉非尼治疗后出现的mapk在激活现象有效
病情稳定超过三个月者,继续用药可延长生存获益
从160mg开始,每两周灯亮40mg,直至耐受剂量
主要不良反应,肝功能损伤。疲劳乏力,伤口愈合延迟。
四,补充意见
治疗前需评估ecogps评分<2分,Lvef大于50%,胆红素小于1.5xuln为启动前提
用药初期每周查血常规和生化全项,稳定后改为每两周一次
采用3+3爬坡试验原则,即每次减量不超过原剂量的30%
出现任意一项以下情况需终止治疗,ecogps大于3分,Child-pughC级,反复大于3级的非血液学毒性。
五,重点提醒
根据分子型选择,例如tert启动子突变患者对伦法替尼更敏感,Rctnnb1突变者可能从folfox化疗获益更大
双通道阻滞剂连用可能导致正常组织灌注不足,增加肝衰竭风险,却目前仅推荐单药治疗与免疫法谨慎联用
及时处理不良事件,可显著改善生活质量,如使用加压轴的预防手足综合症比被动等待更有限
必须结合患者具体情况进行个体化调整,建议在肝胆肿瘤多T学科医疗团队指导下实施
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